Изотонирование растворов для инъекций.

Аптечная технология инъекционных лекарственных форм / Изготовление раствора  / Изотонирование растворов для инъекций.

Страница 2

M

Приведенные расчеты верны, если мы имеем дело с неэлектролитами, т.е. не распадающимися при растворении на ионы (глюкоза, уротропин, сахароза и т.д.). Если приходится растворять электролиты, нужно учитывать, что они диссоциируют в водных растворах и их осмотическое давление тем выше, чем выше степень диссоциации.

Допустим, установлено, что вещество в растворе диссоциирует на 100%:

NaCl Na+ + Cl .

Тогда число элементарных частиц увеличивается вдвое, следовательно, если раствор натрия хлорида содержит в 1 л 0,29 грамм-молекул вещества, то его осмотическое давление в 2 раза больше. Следовательно, фактор изотонирования 0,29 для электролитов не применим. Он должен быть уменьшен в зависимости от степени диссоциации. Для этого в уравнение Клайперона необходимо ввести коэффицент, показывающий во сколько раз число частиц увеличивается вследствие диссоциации. Этот множитель называют изотоническим коэффицентом и обозначается i.

Таким образом, уравнение Клайперона примет вид:

pV=nRTi,

PV m

n= =

RTi M,

m=0,29M

i

Коэффицент i зависит от степени и характера электролитической диссоциации и может быть выражен уравнением:

i=1+α(n+1),

где α – степень электролитической диссоциации,

n – число элементарных частиц, образующихся из 1 молекулы при диссоциации.

Для разных групп электролитов i может быть подсчитан следующим образом:

А) для бинарных электролитов с однозарядными ионами типа К+А:

α=0,86, n=2;

i = 1+0,86*(2-1)=1,86

Например, натрия хлорид, калия хлорид, эфедрина гидрохлорид и т.д.

Б) Для бинарных электролитов с двузарядными ионами типа К+²А²:

α=0,5; n=2;

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Например, магния сульфат, атропина сульфат и т.д.

В)Для тринарных электролитов типа К²+А2 и К2 +А²:

α=1; n=3;

i = 1+1*(3-1)=3

Например, кальция хлорид, натрия гидрофосфат и т.п.

Для изотонирования раствора другим веществом, что встречается очень часто, когда вещества прописаны в небольших количествах и их концентрации недостаточно для изотонирования раствора. При этом расчеты усложняются.

Например, Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1

Natrii chloride q.s. ut f. sol. isotonici 10 ml

D.S. Для инъекций по 1 мл.

Рассчитаем его изотоническую концентрацию:

0,29*339,82

m = = 65,7 г/л или 6,57%.

1,5

По расчету выписанная концентрация кокаина, значительно ниже, чем необходимая для изотонирования раствора. Определим объем, который изотонирует 0,1 г кокаина.

6,57г изотонируют 100 мл раствора, а

0,1 г - Х мл раствора.

0,1*100

Х= = 1,5 мл.

6,57

Из этого следует, что натрия хлорида необходимо для изотонирования 10-1,5 = 8,5 мл.

Рассчитаем необходимую массу натрия хлорида:

0,29*58,45

m= = 9,11 г/л или 0,91 %;

1,86

для изотонирования 100 мл раствора надо взять 0,91 г натрия хлорида,

а для изотонирования 8,5 мл – Х г.

0,91*8,5

Х= = 0,077г.

100

В практической работе расчеты можно упростить путем применения общих формул:

1. Если изотоничность достигается одним веществом, для его расчета применяют формулу: 0,29VM

m= , где

1000

m – количество вещества, добавляемого для изотонирования раствра,

V – объем изотонируемого раствора (мл),

M – молекулярная масса вещества,

1000 – число миллилитров.

2. Если изотоничность раствора лекарственного вещества достигается с помощью другого (дополнительного) вещества, то применяют формулу:

0,29*V m1 *i M2

m2= ( 1000 - M1 ) * i2 ,